San Siro shënon 100 vjetorin e lindjes së tij si skenë kryesore e futbollit dhe ngjarjeve madhore në Milano, me ndeshjen përuruese një derbi mes Interit e Milanit më 19 shtator 1926. Nisur nga nisma e presidentit të Milanit, Piero Pirelli, ndërtimi filloi më 1 gusht 1925 dhe brenda pak muajsh u përfundua një impiant me katër tribuna, një pjesë të mbuluar dhe kapacitet rreth 35 mijë vende; ndeshja e parë zyrtare prej 3 tetorit 1926 ishte Milan–Sampierdarena, ndërsa përurimi u zhvillua një muaj më parë me një miqësore Milan–Inter.
Në dhjetëvjeçarin në vijim, pas pritjes së disa ndeshjeve të Botërorit 1934, stadiumi u ble nga Bashkia e Milanit dhe u zgjeroi strukturën duke shtuar katër zona mes tribunave, me kapacitet që u rrit në 55 mijë vende. Paslufta solli pranimin e Interit në sezonin 1947/48, dhe dekadat e mëvonshme përshkuan epoka suksesi: në vitet 60 skuadrat milaneze hynë në elitën botërore, duke i dhënë San Siros nofkën “La Scala e futbollit”, ndërsa emri i Giuseppe Meazza iu vendos stadiumit në 1979.
Përveç futbollit, impianti priti evente të rëndësishme të tjera: në shtator 1960 mbi 53 mijë spektatorë ndoqën përballjen boksit për titullin botëror mes Duilio Loi dhe Carlos Ortiz; fluksi i madh për evente jofutbollistike u intensifikua në vitet ’80 me megakoncerte, përfshirë artistë si Bob Marley dhe Edoardo Bennato në verën e 1980.
Për Botërorin 1990 u realizua unaza e tretë me një strukturë prej 11 kullash cilindrike dhe një mbulesë për të gjitha vendet, duke çuar kapacitetin në 85 700 vende; linja moderne dhe ngjyrat e reja forcuan statusin e impiantit, megjithëse shfaqeshin probleme me tapetin e fushës për shkak të përdorimit intensiv dhe mikroklimës. Rekordi i kapacitetit zgjati deri në 2008, kur rikualifikimet për standardet e UEFA reduktuan vendet në 80 mijë; një rritje e përkohshme u bë në 2009 për ndeshjen e ragbit Itali–All Blacks.
Pas ndërhyrjeve të vogla përshtatëse, ceremoninë e hapjes të Lojrave Olimpike Dimërore 2026 të planifikuar më 6 shkurt e parashikohet si një pikë kyçe, ndërsa impianti do të mbetet operativ deri në vitin 2032, kur pritet të përfundojë impianti i ri; pjesërisht Meazza do të shembet dhe më pas të rikthehet në funksion për aktivitete të tjera.
